尽管再灌注疗法可治疗急性心肌梗死(AMI),但心力衰竭仍是AMI 患者面临的重要问题。再灌注会进一步导致损伤,即缺血再灌注损伤(IRI),可占最终梗死面积高达50%。临床前研究显示,硝酸酯类药物能强效预防心脏及其他器官的IRI。该研究假设在开通梗死相关动脉(IRA)前静脉注射硝酸酯类药物能显著减轻急性ST 段抬高心肌梗死(STEMI)患者的IRI。
此研究为一项Ⅱ期、随机、安慰剂对照、双盲、多中心试验,入选220 例TIMI 血流分级为0 或1 级的首发急性STEMI 患者,随机分为两组,分别在开通IRA 前静脉注射70 μmol 硝酸酯类药物或安慰剂达5 分钟。研究主要终点是调整缺血面积(AAR)、糖尿病状态及就诊中心后,硝酸酯类药物组与安慰剂组在AMI 6~8 天时心血管磁共振成像(CMR)所示的梗死面积差异。研究次要终点主要包括:6 个月时CMR 所示的梗死面积,用药72 小时内的血浆肌酸激酶及肌钙蛋白I,校正T2 加权CMR 所测AAR 后梗死面积,第6~8 天或6 个月时CMR 所测左心室射血分数及左心室收缩末期容积指数。
结果显示,硝酸酯类药物与安慰剂组梗死6~8 天时CMR 所示梗死面积无差异(效应大小:-0.7%,95%CI:-2.2%~+0.7%;P =0.34),预设次要终点也无显著差异。在非糖尿病患者中,硝酸酯类药物并无治疗效果,但在糖尿病患者中其效应大小为-4.5%(95%CI:-8.8%~-0.2%,P =0.041),但交互作用并不明显(P =0.067)。
结论认为,在再灌注前即刻应用硝酸酯类药物并不能减小急性STEMI 患者梗死面积。硝酸酯类药物对糖尿病患者的潜在益处有待进一步研究。
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