β-肾上腺素受体（β-AR）通过升高cAMP 水平并激活PKA增强心肌收缩。PKA 通过磷酸化L型Ca2+通道（CaV1.2）和ryanodine受体（RyR）增加 Ca2+-诱导的Ca2+释放（CICR）。多种环核苷酸磷酸二酯酶（PDEs）调节β-AR-依赖的cAMP 信号途径，其中PDE4家族占主导地位。3种编码PDE4的基因在心脏中表达： PDE4A、PDE4B和PDE4D。在小鼠中PDE4D基因的敲除引起RyR2误调节并导致晚发心肌病。采用膜片钳技术，我们证明，在野生型成年小鼠心室肌细胞（WT）中，L型Ca2+电流（ICa，L）的异丙肾上腺素（Iso）刺激（100 nM， 15s）（+58.8±3.4%，n=62）被选择性PDE4抑制剂Ro20–1724（10 ?M）（+103.3± 7.7%，n=37，P <0.001）增强。采用特异性抗体，我们证明，在小鼠心脏中PDE4B和PDE4D拴缚于大分子信号复合物的CaV1.2。ICa的Iso刺激（100 nM，15 s），在来自PDE4B缺陷小鼠的心室肌细胞中，L增加（PDE4B-/-，+78.3±3.6%，n=46， P <0.01），而Ro20–1724对Iso的影响减弱。相反，在PDE4A-/-和PDE4D-/- 小鼠中，L型Ca2+电流调节是正常的。免疫染色提示，在小鼠中，CaV1.2和PDE4B的一部分共同位于沿T管局部。与WT（DR=24.1±1.3%，DL=5.9±0.5%，n=51，P <0.01）相比，在PDE4B-/-（DR=30.0±1.4%，DL=9.3±0.7%， n=47）和PDE4D-/-心肌细胞（DR=31.0±1.6%，DL=9.2±0.7%， n=47）中，Ca2+瞬变（DR）和细胞收缩（DL）的Iso刺激（100 nM，15 s）被增强。与WT（1.4±0.5/20s，n=51，P <0.01）相比，在Iso作用下，PDE4B-/-和PDE4D-/-心肌细胞还显示出增强的自发Ca2+释放事件（分别为4.5±1.1/20s，n=47和4.5±0.9/20s，n=47）。在体内，在IP注射Iso后（0.2 mg/kg），导管介导的突发起搏触发PDE4B-/-小鼠室性心动过速，而在WT小鼠中则无此现象（分别为4/10 vs. 0/9，P <0.05）。这些结果构成了PDE4B在心脏中作用的首份证据。他们将CaV1.2复合物中的PDE4B定为β-AR刺激期间L型Ca2+电流的一个关键调节因子，并提示不同PDE4亚型对心肌细胞中CICR的正常调节非常重要。