既往试验结果显示，相同的治疗方案，美国患者比美国以外国家的患者获益更少。近期，发表于Circulation杂志一项研究，以二十碳五烯酸(EPA)治疗减少心血管事件的干预试验（Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl - Intervention Trial，REDUCE-IT）亚组分析为基础，试图确定EPA给不同地区患者带来的获益差别。

 

　　筛选出REDUCE-IT中8179例350≤甘油三酯＜500 mg/dl、40＜LDL-C≤100 mg/dL且有动脉粥样硬化或糖尿病病史的他汀类药物治疗患者。随机将其分为EPA4 g/d治疗组或安慰剂对照组。研究设定的主要复合终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛住院治疗，关键的次要复合终点是心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。研究预先设定分层级别，用于确认单个终点和复合终点。

 

图1. 美国亚组的主要复合终点的K-M曲线

 

图2. 美国亚组的关键次要复合终点的K-M曲线

 

图3. 美国亚组终点的分层检验

 

图4. 美国亚组的总死亡率

 

　　最终共有3146例美国患者（占试验的38.5%）接受随机分配，平均随访4.9年，其中32.3%为女性，9.7%为西班牙裔。主要复合终点的发生率为，对照组患者24.7%，EPA治疗组患者18.2%（危险比HR=0.69；95%CI：0.59~0.80；P=0.000001）；主要次要复合终点的发生率为，对照组患者16.6%，治疗组患者12.1%（HR=0.69；95%CI：0.57~0.83；P=0.00008）。同时，所有预先分层人群的终点事件风险均显著降低，包括心血管死亡（6.7%~4.7%；HR=0.66；95%CI：0.49~0.90；P=0.007）、心肌梗死（8.8%~6.7%；HR=0.72；95%CI：0.56~0.93；P=0.01）、卒中（4.1%~2.6%；HR=0.63；95%CI：0.43~0.93；P=0.02），全因死亡率（9.8%~7.2%；HR=0.70；95%CI：0.55~0.90；P=0.004）；美国与非美国患者的全因死亡率相比，Pinteraction=0.02。此外，安全性和耐受性研究结果与整个研究队列结果一致。

 

　　研究结果显示，在REDUCE-IT试验中，尽管非美国患者亚组的主要终点和关键次要终点事件风险显著降低，但美国患者亚组在各种个体终点和综合终点（包括全因死亡率）的事件风险下降尤为显著，即美国患者在同等治疗方案下获益更显著。

 

　　参考文献：

 

　　Deepak L. Bhatt， Michael Miller， et al. REDUCE-IT USA：Results From the 3146 Patients Randomized in the United States. Circulation. Originally published11 Nov 2019