徐亚伟 李海玲
同济大学附属第十人民医院心内科

    作者：C. Bakogiannis；C. Antoniades；D. Tousoulis；A. Hale； M. Demosthenous；A.S. Antonopoulos；G. Economopoulos；C. Psarros ； ；K.M. Channon；
    背景：他汀类药物改善动脉粥样硬化患者的生存，但他们对人类血管的影响尚不清，我们研究了阿托伐他汀在调节人内乳动脉（IMA）内皮型一氧化氮合酶（eNOS）耦合机制中的直接作用。
    方法:将来自26例接受冠状动脉搭桥术患者的IMA碎片，在不含低密度脂蛋白的环境中，用0.5μmol/ L阿托伐他汀干预6小时，然后在加入内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的抑制剂LNAME，和/或甲羟戊酸（200μmol/ L）的干预条件下，用光泽精化学发光法检测血管O2-。我们量化检测了血管四氢生物蝶呤（BH4）的变化，以及使用GTPCH I抑制剂DAHP检测 阿托伐他汀对GTPCH I的活性的影响。
    结果: 阿托伐他汀降低血管（O2-）和逆转LNAME 对O2-的抑制（A），这表明eNOS的耦合得到直接改善。这些影响被甲羟戊酸阻止（A）.阿托伐他汀通过增加GTPCHI酶的活性诱导的血管BH4（B）显著增加，这一作用被DAHP（B）抑制。阿托伐他汀也显著增加GCH1 mRNA 表达水平（C）。， 
    结论: 这项研究第一次揭示了阿伐他汀对人体动脉血管中GCH1的表达起到了一种快速、直接的效果，改善BH4生物利用度和提高eNOS的耦合。这些效果使得血管保持氧化还原状态，从而提示他汀类药物对进展期动脉粥样硬化患者的血管壁的多效性保护作用。