代谢综合征(MS)增加患心血管病的风险,在诊断和治疗方面认识有待进一步统一,明确认为,临床上仍需积极处理以防止心血管并发症的发生。
代谢综合征的定义和诊断
目前被广泛接受的诊断标准分别由NCEP-ATP III(国家胆固醇教育计划-成人治疗专家组III)、WHO和IDF提出。
NCEP-ATP III关于MS定义
至少符合以下任3项
代谢综合征(MS)增加患心血管病的风险,在诊断和治疗方面认识有待进一步统一,明确认为,临床上仍需积极处理以防止心血管并发症的发生。
代谢综合征的定义和诊断
目前被广泛接受的诊断标准分别由NCEP-ATP III(国家胆固醇教育计划-成人治疗专家组III)、WHO和IDF提出。
NCEP-ATP III关于MS定义
至少符合以下任3项
▲ 空腹血糖>100 mg/dl
▲ 腹部肥胖,腰围:男性≥102 cm、女性≥88 cm
▲ 甘油三酯(TG)>150 mg/dl
▲ 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):男性<40 mg/dl,女性<50 mg/dl
▲ 血压>135 mm Hg/85 mm Hg,或接受抗高血压药物治疗
WHO关于MS定义
胰岛素抵抗,以下任一项即可:
▲ 2型糖尿病,空腹血糖受损IFG,糖耐量减低IGT
▲ 空腹血糖>110 mg/dl
以及符合以下任二项:
▲ 腹部肥胖(BMI>30 kg/m2,和[或]男性腰臀比值>0.9或女性>0.85)
▲ 高血压(SBP>140 mm Hg或DBP>90 mm Hg,或接受抗高血压药物治疗)
▲ 血脂异常:TG>150 mg/dl(1.7 mmol/L);男性HDL-C<35 mg/dl(0.9 mmol/L)或女性HDL-C<39 mg/dl(1 mmol/L)
IDF关于MS定义
强调以中心性肥胖为基本条件(腰围:男性≥94 cm、女性≥80 cm),合并以下4项指标中任意2项:
▲ 甘油三酯水平升高:>150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已接受相应治疗
▲ 高密度脂蛋白胆固醇水平降低:男性<40 mg/dl(0.9 mmol/L);女性<50 mg/dl(1.1 mmol/L),或已接受相应治疗
▲ 血压升高:收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg,或已接受相应治疗或此前已诊断高血压
▲ 空腹血糖升高:空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L),或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病
上述诊断标准最主要的区别是NCEP-ATP III分类更强调各个组成部分对心血管危险因素的影响,而WHO诊断标准则侧重于把胰岛素抵抗作为一个必需的组成部分,IDF则侧重于腹型肥胖。它们基本上都包括以下几个危险因素:高血糖、致动脉粥样硬化血脂异常(高甘油三脂低高密度脂蛋白胆固醇)、高血压、腹型肥胖。
2004年中华医学会糖尿病分会(CDS)建议“代谢综合征”诊断标准,符合以下4个组成成分中的3个或全部者:
▲ 超重或肥胖:体重指数≥25 kg/m2
▲ 高血糖:空腹血糖≥110 mg/dl(6.1 mmol/L)和(或)糖负荷2小时血糖≥140 mg/dl(7.8 mmol/L);和(或)已确诊为糖尿病并治疗者
▲ 高血压:收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg,和(或)已确诊为高血压并治疗者
▲ 血脂紊乱:空腹血甘油三酯≥150 mg/dl(1.7 mmol/L);和(或)空腹HDL-C:男性<35 mg/dl(0.9 mmol/L),女性<39 mg/dl(1.0 mmol/L)
2007年《中国成人血脂异常防治指南》在2004年CDS建议基础上,对代谢综合征的组分量化指标修订如下:具备以下三项或三项以上:
▲ 腹部肥胖:腰围男性>90 cm,女性>85 cm
▲ 血TG≥150 mg/dl(1.7 mmol/L)
▲ 血HDL-C<40 mg/dl(1.04 mmol/L)
▲ 血压≥130/85 mm Hg
▲ 空腹血糖≥110 mg/dl(6.1 mmol/L)或糖负荷后2小时血糖≥140 mg/dl(7.8 mmol/L)
我国的诊断建议对于肥胖对代谢紊乱的影响放在重要的位置,同时也强调MS既是多种心血管危险因素的集合,其致疾病风险的强度必然较高。
代谢综合征的流行病学
MS因定义不同而流行病学的统计不同,总的来说,发达国家高于发展中国家。美国1988和1994年成人MS发生率为23.9%和25.1%(用NCEP-ATPIII和WHO标准)。中国流行病学调查MS的患病率为14%~16%,随年龄增加而增高。与不伴MS患者相比,MS患者冠心病风险增加3倍,心血管病死亡风险增加5倍以上(P<0.001)。
代谢综合征的管理和治疗策略
危险因素的评估
对每位个体评估MS多种危险因素,对于识别出所有危险的患者非常重要。
十年冠心病风险评估与随访
对所有诊断MS患者必须随访,制定个体化(非药物性)治疗措施、减少心血管病发生。应对所有患者进行10年冠心病风险评估,将MS患者分为: 高危:10年冠心病风险>20%;中危:10年冠心病风险10%~20%;低危: 10年冠心病风险<10%。
改善生活方式和改变饮食习惯
适当增加运动和减肥,合并高血压、糖尿病、高脂血症患者仍然需要药物干预。研究证实:MS患者增加运动量和减轻体重可延迟或避免2型糖尿病的发生;减少热量摄入和增加运动可以减少胰岛素抵抗和降低血压,具体管理如下:
1.减少腹部肥胖
(1)纠正饮食摄入;(2)规律的体育锻炼:推荐规则的中等强度体力活动;(3)药物干预;目标 :腰围改善目标为男性:<90 cm 女性:<85 cm。
2.纠正饮食摄入
来自脂肪的每日摄入热量占总热量摄入的25%~35%。推荐摄入不饱和脂肪酸和碳水化合物。饮食控制后,体重减轻将降低血压、血浆LDL-C、甘油三酯,升高HDL-C,改善糖耐量。
3.规则运动
可降低心血管疾病与冠心病的死亡率。每日30~60分钟中度有氧运动,改善日常体力活动;每周2次适当的大强度运动。运动有助于预防肥胖,与降低血浆LDL-C和甘油三酯、升高HDL-C、降低血压有关。
4. 药物干预
通过药物干预减轻体重,也能预防糖尿病发作。常用药物:奥利斯特和西布曲明(食欲抑制剂),利莫那班(大麻素受体拮抗药)已获EMEA(欧洲药品管理机构)批准,由于精神方面的副作用,FDA尚未批准。
药物对症治疗虽然每个MS患者的组成成分不同,药物治疗不尽相同,但是对于MS的特异治疗必须通过随机试验进行评估。目前,药物治疗包括纠正血脂异常,降压,胰岛素增敏及抗血小板等。
1.纠正血脂异常
首要目标:降低LDL-C(尽管MS诊断标准中并不包括LDL-C, 但LDL-C需要被首先考虑降低),目标值:高危:LDL-C<100 mg/dl;中危:LDL-C<103 mg/dl;低危:LDL-C<160 mg/dl;极高危:(心血管疾病伴糖尿病及MS患者): LDL-C<70 mg/dl。
次要目标:LDL-C达标后,如TG>200 mg/dl,调脂治疗的次要目标是降低non-HDL-C;目标值:高危<130 mg/dl;中危<160 mg/d;低危<190 mg/dl。
三级目标:non-HDL-C达标后,升高HDL-C是三级目标,由于降脂药对HDL-C疗效尚未证实,目前主要推荐以生活干预增加HDL-C浓度。
目前常用的调脂药物:他汀类:降低LDL-C的一线药物,明确的心脏保护作用,减少高危MS患者的主要冠心病事件风险。贝特类:降低TG并控制血脂异常,显著降低MS及血脂异常患者的心血管疾病风险。烟酸类:目前应用比较少。这些药物除了调脂作用外尚发挥重要的抗炎作用,包括降低CRP水平。
2.控制血糖
空腹血糖受损患者,推荐非药物疗法(饮食控制和运动);而对于糖尿病患者,推荐降糖药物治疗,治疗目标是HbA1c<6.5%;对于伴代谢症状患者,首要降糖治疗是应用胰岛素增敏药,MS控制血糖关键在于恢复胰岛素敏感性,以维持血糖稳态,应选用胰岛素增敏药。可选双胍类、噻唑烷二酮类等。
3.控制血压
MS患者中常见正常高值血压,糖尿病伴高血压患者的心血管风险2倍于非糖尿病患者。初始推荐非药物疗法:运动和减少饮食中钠的摄入,血压可随着体重的下降而降低。如果非药物治疗效果欠佳,应该进行药物治疗,首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。MS非糖尿病患者的降压治疗尤其重要,ACEI与ARB对高危患者治疗有益。此外,钙通道阻滞剂与ACEI联用,能预防左室肥厚。噻嗪类利尿药和β受体阻滞剂可增加新发糖尿病,需慎用。
4.其他药物治疗
抗血小板药物的应用:美国心脏学会在其预防心血管疾病与卒中指南中指出,10年冠心病风险≥10%患者,推荐服用阿司匹林。此外,腹部肥胖者通常伴血小板活化异常,与促炎症状态和氧化应激有关。常用的抗血小板药物:阿司匹林和氯吡格雷,减少血小板聚集和抗炎作用,有利于防止心血管疾病;但是,在应用抗血小板药物前,必须评估每位患者用药后的益处(减少心血管事件)和风险(主要出血并发症)。
总之,MS治疗策略是针对危险因素的全面管理。其中生活方式干预是安全的,可减轻危险因素所带来的不利影响,延缓2型糖尿病的发生;药物治疗应选择疗效确切,患者耐受性好的药物。临床医师通过筛选程序确诊MS患者十分重要,可以及早开始针对多重危险因素的治疗方案,减少心血管疾病风险。