一项发表于New England Journal of Medicine的研究数据显示，NPC1L1基因编码的蛋白功能被突变干扰后，血浆中低密度脂蛋白（LDL）水平及冠心病风险降低。

　　心肌梗死遗传学联盟研究者对7364例冠心病患者和14 728例非冠心病受试者的NPC1L1外显子测序，同时对22 590例冠心病和68 412例非冠心病对照受试者中最常见的失活性突变（p.Arg406X）进行基因分型。检测失活性突变、血脂水平和冠心病风险的关系。

　　在基因测序中，研究者识别了15个明显的NPC1L1失活性突变。每650人中约有1人是其中一种突变的杂合子携带者。与非携带者相比，NPC1L1失活性突变的杂合子携带者有更低的LDL水平，平均12 mg/dl（P=0.04），而且冠心病相对风险降低53%（OR 0.47；95%CI：0.25~0.87）。在29 954例冠心病患者中，仅11例有失活性突变（携带率0.04%），而在83 140例对照受试者中有71例（携带率0.09%）。

　　研究者写道，“我们观察到NPC1L1的基因抑制可降低冠心病风险，增加了针对NPC1L1的药物抑制降低疾病风险的先验概率。”

　　旨在观察在辛伐他汀基础上加用依折麦布能否降低近期发生ACS患者心血管事件再发率的IMPROVE-IT研究结果将在美国心脏协会（AHA）年会上公布。这项研究背景指出，依折麦布可通过抑制NPC1L1蛋白活性降低血浆中LDL水平，但能否降低冠心病风险尚不清楚。

　　“我们的发现不能肯定地预测依折麦布能在IMPROVE-IT或其他临床研究中降低心血管风险，”研究者写道。他们指出终生基因抑制与成年期即开始药物抑制并持续数年并不相同，目前的研究关注的是首发心血管事件，IMPROVE-IT研究评估的是复发事件，药物治疗的潜在毒理作用在基因学研究中并未检测。