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硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用

作者:  刘俊大连医科大学附属第一医院   日期:2009/11/5 14:02:00

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硝酸酯类药物是临床上治疗心血管疾病的百年老药之一,在治疗缺血性心脏病、心力衰竭、高血压病等方面一直发挥着重要的作用。其安全性和有效性经过了历史的检验,展现了强大的生命力。

    目前临床应用的硝酸酯药物主要是以下三种:硝酸甘油(NG)、二硝酸异山梨醇酯(ISDN)、5-单硝异山梨醇酯(ISMN)。这三种硝酸酯可用于不同的给药途径,形成不同制剂,以满足临床的需要。通常有5种给药途径:(1)舌下含片(NG,ISDN):无肝首过代谢,作用快,急性期应作首选,作用时间短;(2)口腔喷雾(NG,ISDN):同口含,由于吸收面积大,作用更快;(3)口服(ISDN,ISMN,NG):硝酸甘油普通制剂很少用于口服,偶见缓释剂型;硝酸异山梨酯普通剂型效果并不理想,缓释剂国外应用较多;单硝酸异山梨酯是较理想的口服药;(4)静脉(NG,ISDN,ISMN):无首过代谢,血药浓度迅速上升,作用恒定,易于调节;(5)皮肤(NG,ISDN):无首过代谢,持续时间长,有油膏、贴膜、喷雾剂。

    硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用
  
    1880年后期,硝酸酯类药物作为血管扩张剂开始用于临床治疗心绞痛,至今已有120余年的历史。但硝酸酯类药物治疗慢性心力衰竭和急性心肌梗死所致急性左心衰竭的治疗只有近40年的历史。
适应证与禁忌证
  
    适应证:各种原因所致急性左心衰竭和肺水肿;严重和难治性慢性心力衰竭;瓣膜病变二尖瓣狭窄、二尖瓣关闭不全。禁忌证:肥厚型梗阻性心肌病;严重低血压、肺毛细血管楔嵌压低于15mmHg者;严重贫血;青光眼、颅内高压者。

    用法及用量

    (1)对于急性心力衰竭的患者静脉给药:
  
    二硝酸异山梨酯(ISDN):1 mg/h起步,每隔20分钟递增2 mg/h,可逐步增加剂量至疗效满意,个别病例可高达50 mg/h治疗,根据病情可持续治疗3天或更长时间。急性肺水肿可直接静脉注射异舒吉(二硝酸异山梨酯),该药为等渗透压且不含助溶剂丙二醇。
  
    硝酸甘油(GTN):20 μg/min起步,可增加至200 μg/min直至疗效满意。如左室充盈压或毛细血管楔嵌压较低或正常时可以5 μg/分作为起始剂量,如需要可每3~5分钟以5 μg/分增加滴速,如20 μg/分尚未见效,可以大剂量10~20 μg/分增速,但规定最大滴速应使最大血压下降<20%,心率最大增加应<10%基线值,或最大输注速率应<40 μg/分。

    (2)口腔黏膜或者吸入给药:
  硝酸甘油(GTN):400 μg/喷,间隔5~10分钟。
  二硝酸异山梨酯(ISDN):1~3 mg。
    (3)舌下含化:
  硝酸甘油每次含化0.3 mg,间隔5~10分钟增加一次。
  二硝酸异山梨酯每次含化5 mg,效果不显著,每次可增加剂量,一般为5~10 mg,间隔3小时1次。
    (4)口服:
  
    主要是二硝酸异山梨酯和5单硝异山梨酯,临床应用于慢性心力衰竭患者。二硝酸异山梨酯口服10~20 mg,每4~6小时1次;5单硝异山梨酯口服40 mg,每日1次。对于急性心力衰竭的患者,如果收缩压降低至90~100 mm Hg时,须减少剂量,如果血压继续下降,须停止用药,但临床应保证用药后平均动脉压下降10 mm Hg。
  
    虽然硝酸酯类药物在临床已广泛应用,但对其药物的药效动力学了解还不够,临床应用还存在很多不规范的问题,在不同的疾病情况下如何合理的选择药物剂量和剂型对患者治疗的结果是不同的,甚至可能带来更多的副作用。因此,我们要合理应用硝酸酯药物,避免短时间产生药物的耐药性,避免药物的副作用,使更多的患者获益。

 

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版面编辑:李雅峰



硝酸酯类心力衰竭

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